阿司匹林及NSAID与结直肠癌危险的相关性
阿司匹林以及其他非类固醇类抗炎药（NSAID）的应用，与结直肠癌危险降低相关
意义 阿司匹林以及其他非类固醇类抗炎药（NSAID）的应用，与结直肠癌危险降低相关。
目的 为了识别有可能（使患者）从阿司匹林或NSAID化学预防中，获得不同益处的常见遗标志物，我们检测了有规律地应用阿司匹林和（或）NSAID，与结直肠癌危险相关的单核苷酸多态性（SNP）之间的基因×环境相互作用。
设计、场所和参与者 我们采用1976-2003年期间在美国、加拿大、澳大利亚和德国启动的5项病例对照研究和5项队列研究数据，进行了一项病例对照研究。本研究纳入了1976-2011年期间确诊的结直肠癌病例（n＝8634）和匹配的对照者（n＝8553）。参与者均为欧洲裔。
暴露全基因组SNP数据、规律应用阿司匹林和（或）NSAID以及其他危险因素的信息。
主要转归和检测指标 结直肠癌。
结果 规律应用阿司匹林和（或）NSAID和无规律应用相比，与结直肠癌危险降低相关[患病率为28%和38%，比值比（OR）为0.69，95%可信区间（CI）为0.64～0.74，P＝6.2×10-28]。在常规逻辑斯谛克（logistic）回归分析中，染色体12p12.3上邻近MGST1基因部位的SNP rs2965667，显示与阿司匹林和（或）NSAID的应用之间具有全基因组显著相互作用（相互作用的P值＝4.6×10-9）。阿司匹林和（或）NSAID的应用在rs2965667-TT基因型的个体中，与结直肠癌危险降低相关[患病率为28%和38%，OR为0.66（95%CI为0.61～0.70），P＝7.7×10-33]，但在罕见（4%）TA或AA基因型的个体中，与结直肠癌危险增加相关[患病率为35%和29%，OR为1.89（95%CI为1.27～2.81），P＝0.002]。在单纯病例相互作用分析中，染色体15q25.2上邻近IL16基因部位的SNP rs16973225，显示与阿司匹林和（或）NSAID的应用之间具有全基因组显著相互作用（相互作用的P值＝8.2×10-9）。有规律地应用在rs16973225-AA基因型个体中，与结直肠癌危险降低相关[患病率为28%和38%，OR为0.66（95%CI为0.62～0.71），P＝1.9×10-30]，但在不常见（9%）AC或CC基因型个体中，与结直肠癌危险不相关[患病率为36%和39%，OR为0.97（95%CI为0.78～1.20），P＝0.76]。
结论和相关性 这项基因×环境相互作用的全基因组研究显示，规律应用阿司匹林和（或）NSAID与结直肠癌危险降低相关，而这种相关性随染色体12和15上2个SNP的遗传变异而有所不同。在其他人群中对这些结果进行验证，有可能促进有针对性的结直肠癌预防策略的制定。
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