外科

【中国之声】韩宝惠教授:2022年肺癌领域硕果累累 未来可期!

作者:十六 来源:医学论坛网 日期:2022-06-02
导读

         近年来,中国肿瘤领域研究不断蓬勃发展,各种国际学术会议上也出现了越来越多中国研究。

关键字:  肿瘤 | 肺癌 | 韩宝惠 

近年来,中国肿瘤领域研究不断蓬勃发展,各种国际学术会议上也出现了越来越多中国研究。医学论坛网近期策划了“中国之声”肿瘤学术宣传系列活动。本次,我们有幸邀请到了上海交通大学附属胸科医院的韩宝惠教授,围绕肺癌领域学科进展进行了全面分享。

韩宝惠教授

上海交通大学附属胸科医院

教授、博士生导师、呼吸科 学科主任

上海交通大学附属胸科医院

上海市领军人才、优秀学科带头人

中华肺癌学院执行院长

CSCO执行委员

CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主任委员

亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主任委员

中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主任委员

上海市抗癌协会副理事长

上海市医学会肿瘤靶分子专委会副主任委员

上海市医师学会呼吸学会副会长

 

尽管2022新冠疫情仍没有结束迹象,也给我们的临床研究带来了一些影响。但肿瘤领域的几大品牌学术会议,如2022年欧洲肺癌大会(ELCC2022)和2022年美国癌症研究协会年会(AACR2022)都已经成功举办,2022年美国临床肿瘤学会年(ASCO2022)也近在眼前。因此,2022年开年以来,肺癌领域的学术研究还是有不少值得关注的亮点。到目前为止比较值得强调的有以下几个领域:

 

首先靶向治疗领域。其一,达拉非尼联合曲美替尼用药作为中国首个BRAF V600E突变肺癌靶向疗法成功获批;

 

其二,三代ALK-TKI药物劳拉替尼在临床研究中再次刷新了3年无进展生存率(PFS)记录,达到了64%,这或许意味着临床应对“钻石突变”有了更为有效的治疗药物;

 

其三,另外,EGFR突变患者耐药的应对有了新的进展,过去传统观点认为此类患者使用免疫治疗往往效果不佳,但在经过多线治疗之后,一些新临床研究的出现在这一领域取得了不错的成绩。韩宝惠教授团队目前已经报道的替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/卡铂治疗靶向耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者,其客观缓解率超过50%(PFS数据仍在随访当中);同时,ORIENT-31研究采用的四药免疫联合方案也取得了优于单纯化疗的结果。但值得注意的是EGFR耐药机制复杂,不同类型的EGFR耐药机制差异很大,当下免疫+化疗的方案可能仅限于部分人群,更多的人群还需要根据患者情况选择个体化治疗,选择恰当的治疗药物。

 

而免疫治疗领域所取得的进展同样值得关注首先是晚期肺癌的免疫治疗,随着 KEYNOTE-598、ORIENT-11、POSEIDON等研究数据的披露,提示我们在晚期非小细胞肺癌患者采用免疫+化疗方案时,免疫单药已经成为了改变临床实践的全新治疗策略。以目前使用的PD-1单抗类药物为例,Opdivo、帕博丽珠单抗等联合化疗都取得了不错的效果。

 

但是,但在此基础上想要更进一步则遇到了较大的困难,日前单抗联合白介素-1的相关研究,相比单用帕博丽珠单抗获得了阴性结果。而POSEIDON研究采用双免双化疗的四药联合策略,在相关数据中也并没有对原有的KEYNOTE-189等研究结果有显著超越。因此,未来在这一领域还需要进行更多的探索。比如,王洁教授所进行的PD-1单抗联合CD47抗体用于PD-1耐药患者治疗的研究取得了一些成果,也非常令人期待。

 

事实上,对于晚期非小细胞肺癌患者,目前免疫治疗的关口在逐渐前移。对于不能进行手术的患者,PACIFIC模式(同步治疗)与GEMSTONE模式(序贯治疗)联合免疫治疗相较于单纯化疗都取得了巨大改善,未来这些模式可能会进一步确定其在治疗中的地位,成为新的治疗标准;而对于外科手术患者,目前常用的模式同样为两种,其一是术前使用新辅助治疗降期以后再行外科治疗,其二是先进行外科治疗,然后进行辅助治疗,代表研究如IMpower010、KN-091,也取得了阳性结果,但面对着两种模式如何进行选择,仍有待进一步的探索。

 

而在小细胞肺癌领域,国产的PD-1单抗斯鲁利单抗也是值得关注的热点,其单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的国际多中心随机对照3期研究——ASTRUM-005研究目前达到主要终点,获得有显著意义的OS获益。

 

目前韩宝惠教授团队也在总结多靶点、小分子TKI药物安罗替尼联合常规EC方案进行小细胞肺癌的一线治疗,目前通过在长沙湘雅医学院、河南肿瘤医院、上海市胸科医院三个中心合力形成了总计100多例的单臂研究,目前取得的成绩也相当理想,患者客观缓解率达到了87%,短期缓解率明显优于既往的免疫+化疗方案,PFS达到9个月,随访的中位OS也达到了19个月。可以看出,尽管免疫+化疗方案给小细胞肺癌的治疗模式带来了很大改变,但类似安罗替尼这样的多靶点小分子药物联合传统化疗所取得的生存获益同样是不容忽视的。目前,相关的研究文章也在投稿当中,希望能够得到国内、国际同行的认可。

 
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