外科

Trop-2基因药物治疗方案进展,或将填补乳腺癌和肺癌治疗空白

作者:十六 来源:医学论坛网 日期:2022-04-27
导读

         跨膜糖蛋白Trop-2作为关键调节因子深度参与了癌症的进展和转移过程,其中包括细胞生长、增殖、迁移、侵袭和存活等阶段。

关键字:  乳腺癌 | 肺癌 

跨膜糖蛋白Trop-2作为关键调节因子深度参与了癌症的进展和转移过程,其中包括细胞生长、增殖、迁移、侵袭和存活等阶段。目前认为多种人类上皮癌(如乳腺癌肺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等)均以Trop-2过表达为特征。同时,有研究显示Trop-2的过表达与实体瘤患者的侵袭性更强,总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)更差有关。

 

 

01

 

乳腺癌、肺癌患者的治疗空白

 

目前在乳腺癌和肺癌领域有着多个治疗空白尚待进一步填充,其中尤以以下几种值得关注。

 

一、三阴性乳腺癌(TNBC)

数据显示,TNBC与大约10%至15%的BC病例,以及相当数量的BC相关死亡有关。尤其在绝经前妇女、黑人和西班牙裔人群中,该病患病率极高。

 

TNBC的特点是缺乏雌激素和孕激素受体以及HER2的低表达。因此,基于激素和HER2靶向药物的标准疗法难以对其进行有效治疗。尽管化疗在TNBC的早期治疗中呈现了乐观的结果,但大多数患者在初始治疗完成的3到5年后仍然可能出现复发。所以,转移性TNBC的管理仍然是一项临床挑战。对于此类患者,无论其处于何种疾病阶段,参与新疗法的临床试验通常都是一个不错的选择。

 

二、ER+/HER2-转移性BC:

ER+/HER2-转移性BC是转移性BC中最为常见的亚型,目前的数据显示此类患者的平均无进展生存期大约为11至24.8个月。2022年美国综合癌症网络(NCCN)指南指出,使用芳香酶抑制剂、选择性ER调节剂或选择性ER下调剂的内分泌治疗(ET)是ER+MBC患者的首选一线治疗。但遗憾的是,仅有约40%的患者最初接受ET后出现缓解,并且所有缓解者最终都会随着时间的推移产生耐药性。许多患者最终仍需要使用化疗药物进行治疗,而更多研究证实,后续化疗方案最终也会失效。因此,额外的生物标志物相关靶向治疗,是改善这一患者群体治疗效果的迫切需要。

 

三、非小细胞肺癌:

目前临床当中肺癌主要包括腺癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和大细胞癌四类。其中腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌并称为非小细胞癌(NSCLC),约占所有肺癌的80%~85%,并导致大约85%的肺癌相关死亡。目前临床中,大约五分之四的非小细胞肺癌患者会在就诊或在疾病治疗过程中发生转移,而晚期非小细胞肺癌通常会面临更大的治疗挑战,疾病复发和治疗失败风险会增加。

 

数据显示,对于转移性NSCLC患者,标准铂类化疗后的中位生存期为8至10个月。尽管NSCLC的治疗方法在不断更新,但更新的治疗通常仅对非鳞状细胞亚型患者有效(5年相对生存率21.7%),这表明当前治疗领域的需求尚未得到满足。

 

 

02

 

Trop-2表达与部分乳腺癌、肺癌患者不良预后有关

 

对于上述肿瘤的治疗已经在不断推进,且取得了一定成果。在BC领域,持续增加的Trop-2 mRNA已被证明是淋巴结受累、远处转移和较差OS的强预测因子。研究也证实,尽管Trop-2在所有BC亚型中均有表达,但在激素受体阳性/HER2(也称为ERBB2)阴性(HR+/HER2-)BC和TNBC中,Trop-2过表达更容易出现。

 

在肺癌中,Trop-2的过表达与预后的相关性,则因肺癌亚型的不同而有所差异。具体来说,在有腺癌组织学表现的肺癌患者中,高水平的Trop-2表达与预后较差、死亡率较高以及OS较短有关。目前对人体样本的研究也证明了高水平的Trop-2表达与肿瘤淋巴结转移,以及更为严重的腺癌病程有关;同时,在包括小细胞癌在内的高级别神经内分泌肿瘤患者中,出现Trop-2高表达同样可能意味着生存期处于较低水平。但值得注意的是,对于鳞状细胞癌患者,Trop-2的高表达却与患者死亡率没有出现明显联系。

 

 

03

 

新兴治疗方案或将填补治疗空白

 

目前来自多个研究中心提供的针对 Trop-2 的新型抗体偶联药物研究的数据显示,在晚期或转移性实体瘤患者中,上述方案取得了令人欣喜的抗肿瘤活性,同时表现出了相当可靠的安全性[1-6]

 

上述研究中的人群大多为TNBC、HR+/HER2-BC、NSCLC 和 SCLC 患者,而在上述患者中,靶向Trop-2的药物治疗方案均显示出了可控的不良事件发生曲线。但同时也有观点认为,其中部分研究指标可能受到较大的观察者效应影响,或需要进一步探究。但无论如何,针对Trop-2建立的药物治疗模式逐步成熟,将为TNBC、HR+/HER2-BC和NSCLC提供新的治疗选择,这对于填补当前治疗领域的现有空白有着极大助益。

 

 

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