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JAMA:基因突变与癌症危险的相关性

作者:吕艺 来源:中国医学论坛报 日期:2015-05-15
导读

         有关BRCA1或BRCA2(BRCA1/2)中的特定突变与癌症危险之间关系的信息有限。

        意义 有关BRCA1或BRCA2(BRCA1/2)中的特定突变与癌症危险之间关系的信息有限。

        目的 识别BRCA1/2携带者的基因突变特异性癌症危险。

        设计、场所和参与者 对1937-2011年期间(中位数,1999年)确诊并发现携带疾病相关的BRCA1或BRCA2突变的女性,进行了一项观察性研究。该国际性样本包括19581名BRCA1突变携带者和11900名BRCA2突变携带者,来自6大洲的33个国家的55个中心。我们根据突变类型、功能和核苷酸位置,对乳腺癌卵巢癌的风险比进行了评估。我们还评估了RHR,即乳腺癌风险比与卵巢癌风险比的比值。RHR值大于1表明乳腺癌危险增加;RHR值小于1表明卵巢癌危险增加。

        暴露BRCA1或BRCA2突变。

        主要转归和检测指标 乳腺癌和卵巢癌的危险。

        结果 在BRCA1突变携带者中,9052名(46%)女性被诊断为乳腺癌,2317名(12%)被诊断为卵巢癌,1041名(5%)被诊断同时患乳腺癌和卵巢癌,7171名(37%)无癌症。在BRCA2突变携带者中,6180名(52%)女性被诊断为乳腺癌,682名(6%)被诊断为卵巢癌,272名(2%)被诊断同时患乳腺癌和卵巢癌,4766名(40%)无癌症。在BRCA1中,我们识别出3个乳腺癌聚簇区域(BCCR),位于c.179至c.505[BCCR1,RHR=1.46,95%可信区间(CI)为1.22~1.74,P=2×10-6]、c.4328至c.4945(BCCR2,RHR=1.34,95%CI为1.01~1.78,P=0.04),以及c.5261至c.5563(BCCR2′,RHR=1.38,95%CI为1.22~1.55,P=6×10-9)。我们还识别出1个卵巢癌聚簇区域(OCCR),从c.1380至c.4062(大致为外显子11),RHR=0.62(95%CI为0.56~0.70,P=9×10-17)。在BRCA2中,我们观察到分布在c.1至c.596区间的多个BCCR(BCCR1,RHR=1.71,95%CI为1.06~2.78,P=0.03)、c.772至c.1806(BCCR1′,RHR=1.63,95%CI为1.10~2.40,P=0.01),以及c.7394至c.8904(BCCR2,RHR=2.31,95%CI为1.69~3.16,P=0.00002)。我们还识别出3个OCCR:第1个(OCCR1)分布在c.3249至c.5681,邻近c.5946delT(6174delT,RHR=0.51,95%CI为0.44~0.60,P=6×10-17)。第2个OCCR分布在c.6645至c.7471(OCCR2,RHR=0.57,95%CI为0.41~0.80,P=0.001)。导致无义介导衰变的突变与不同乳腺癌或卵巢癌危险相关,也与BRCA1和BRCA2突变携带者的乳腺癌诊断年龄提前相关。

        结论和相关性 乳腺癌和卵巢癌的危险,因BRCA1/2突变类型和位点而异。经恰当的验证后,这些数据可能对于BRCA1和BRCA2突变携带者的危险评估和癌症预防决策制定具有意义。

        [JAMA2015;313(13):1347~1361.doi:10.1001/jama.2014.5985]

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